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2022年初,北京大學人民醫院臨床風濕免疫中心及風濕免疫科主任、中國免疫學會臨床免疫分會主任委員栗占國教授在《NEJM醫學前沿》發表了2021風濕免疫重要研究進展、指南更新,文中提到,目前研究證明了低劑量IL-2治療難治性狼瘡腎炎的有效性和安全性,可作為靶向性生物治療藥物。
IL-2與自身免疫疾病
IL-2是由產甲烷的T細胞引起的白介素家族網班子成員之六,會使用與細胞外面的IL-2蛋白激酶運用而促使T細胞的增值、生長發育和多樣性。不一樣的于常見的T細胞對IL-2的強烈性不一樣的于,調理性T細胞(regulatory T cell,Treg)對IL-2的強烈性優于其細胞[1]。于是,低殘留量的IL-2應該不在危害效用T細胞(effector T cell,Teff)的現象下,考慮性激話Treg無線信號信號通路,的調節Treg的細胞橫向和功能鍵,加強天然天然免疫調整不良反應,實施天然天然免疫調整。
IL-2在里面(mian)最主要在3種訊號環路向下(xia)面(mian)引入信息查詢(xun),調免(mian)疫(yi)檢測抗(kang)體(ti)血細胞的(de)堿化、繁殖、凋亡及及介導(dao)免(mian)疫(yi)檢測抗(kang)體(ti)反應遲鈍。如下(xia)圖所示:
IL-2Rα(IL-2受體α亞基)可以在Treg細胞表面持續長效表達[2],因此,Treg細胞在機體無外來抗原刺激情況下,對IL-2的敏感性大于NK、Teff等細胞。利用IL-2的劑量差異選擇性影響Treg和Teff,進而調節免疫系統,為免疫相關疾病治療提供了重要思路。
IL-2的臨床應用
IL-2的臨床應用于1984年首次被報道,研究者發現,在高劑量下,IL-2能夠促進效應T細胞的增殖,驅動抗癌活性,隨后發現低劑量IL-2則會選擇性激活調節性T細胞(Tregs)()。Tregs是(shi)免(mian)疫(yi)(yi)抗(kang)體(ti)(ti)力(li)(li)性力(li)(li)軟件的自(zi)我調節(jie)(jie)進程,進行(xing)自(zi)我調節(jie)(jie)許多免(mian)疫(yi)(yi)抗(kang)體(ti)(ti)力(li)(li)性力(li)(li)組(zu)織,是(shi)指遏(e)制類型(xing)促(cu)炎性免(mian)疫(yi)(yi)抗(kang)體(ti)(ti)力(li)(li)性力(li)(li)組(zu)織的活力(li)(li)性等。IL-2經(jing)過控住Tregs的萌發,使免(mian)疫(yi)(yi)抗(kang)體(ti)(ti)力(li)(li)性力(li)(li)軟件占據(ju)受控的情況。
IL-2與系統性紅斑狼瘡
早期的研究找到,Treg癌細胞顆數不充足或用途系統軟件異常形成的免疫性接受常見問題對SLE(系統軟件性紅疹子狼瘡)的情況后果比較強大[3]。
Caroline[4]等挖(wa)掘,對患上惡劣SLE的(de)用戶連續(xu)性5d注入(ru)IL-2后,用戶自身的(de)Treg細胞膜(mo)情(qing)況和工作才(cai)能明(ming)星(xing)延長,反應(ying)明(ming)星(xing)持續(xu)改善。
IL-2與其他免疫相關疾病
IL-2在別個人免疫力疾患的醫治中也收獲豐富目光。 Velilla[6]等知道IL-2這不僅會這讓丙型慢性乙肝人群體中Treg生殖上皮細胞分化頻繁凸顯增加,還能改善IL-2高敏性Treg生殖上皮細胞的數量。Zhang[7-8]等在免疫系統性血細胞系以減少癥的探析中發展,病患接種IL-2后,身上Treg細胞系的數量就能夠比較明顯提高了,血細胞系情況也獲得提升,且整個的手術治療時候中從未有某些副做用。 不僅,談談手術治療類類風濕髖風濕關節炎,強行性腰椎炎,特發性宮頸炎癥性肌病等政治意識免疫抗體疾患的學習中,低用藥量IL-2的安全使用也如若初見階段性成果。北京大學人民醫院栗占國教授團隊在《Rheumatology Therapy》發表了關于低劑量IL-2治療炎性肌病療效和安全性的最新成果。這項臨床研究明確了低劑量IL-2治療特發性炎性肌病患者的有效性,驗證了這一新型療法在該病治療中的安全性[9]。同時,該項研究還進行了機制探討,為炎性肌病患者的新型治療策略提供了實驗室依據。
展望
傳統糖皮沙發皮質激素結合甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等解決自己本身免役常見疾病的方案設計,在控制工作中普及唯有解決證狀,且來源于控制時刻長,停止服藥困難重重,長時刻施用也應該因提高自己人體細胞感梁失敗率,加劇臟器傷害,病況疾病的癥狀而有致死的幾率等疑問[1]。
相比之(zhi)下,IL-2治療方(fang)案旨在提升(sheng)Treg細胞(bao)機能和水平,修復穩(wen)定免疫平衡系統。1立(li)方(fang)米(mi)面還原免疫檢測耐熱(re),達到冶療主要目的(de),另(ling)1立(li)方(fang)米(mi)面怎強心肌(ji)細胞(bao)攻擊和侵入模塊,減(jian)低(di)頻發感化會出現的(de)概率(lv)計算,有助于、進1步減(jian)低(di)病死率(lv)。
[1] 張小娟,蘇麗莉,孫劍. 低使用量IL-2制療企業免役類疾病癥狀的的研究進行. 免役學報刊內容. 2019, 35(6): 543-548.[2] Malek TR. The biology of interleukin-2[J]. Annu Rev Immunol, 2008, 26(1): 453-479.[3] Miyara M, Ito Y, Sakaguchi S. TREG-cell therapies for autoimmune rheumatic diseases [J]. Nat Rev Rheumatol, 2014, 10(9): 543-551.[4] Von SC, Siegert E, Abdirama D, et al. Low-dose interleukin-2 selectively corrects regulatory T cell defects in patients with systemic lupus erythematosus[J]. Ann Rheum Dis, 2016, 75(7): 1407-1415.[5] He J, Zhang X, Wei YB, et al. Low-dose interleukin-2 treatment selectively modulates CD4(+ ) T cell subsets in patients with systemic lupus erythematosus[J]. Nat Med, 2016, 22(9): 991-993.[6] Saadoun D, Rosenzwajg M, Joly F, et al. Regulatory T-cell responses to low-dose Interleukin-2 in HCV-induced vasculitis[J]. N Engl J Med, 2011, 365(22): 2067-2077.[7] Zhang JK, Ruan YJ, Shen YY, et al. Therapeutic potential of low-dose IL-2 in immune thrombocytopenia: an analysis of 3 cases[J]. Cytometry B Clin Cytom, 2018, 94(3): 428- 433.[8] Zhang JK, Ruan YJ, Shen YY, et al. Low dose IL-2 increase regulatory T cells and elevate platelets in a patient with immune thrombocytopenia[J]. Cytometry B Clin Cytom, 2018, 94(3): 400-404.[9] Miao, M., Li, Y., Huang, B. et al. Treatment of Active Idiopathic Inflammatory Myopathies by Low-Dose Interleukin-2: A Prospective Cohort Pilot Study. Rheumatol Ther 8, 835–847 (2021).